場景原因誘導(dǎo)的非人靈長類自閉癥模型研發(fā)獲得進(jìn)展

自閉癥譜系阻礙（簡稱自閉癥）兒童表現(xiàn)社會交流缺點(diǎn)、呆板反復(fù)言行和局促的興致等言行學(xué)特點(diǎn)。盛行病學(xué)研發(fā)標(biāo)明大概1%的兒童表現(xiàn)為自閉癥，但僅少一些擁有明確的遺傳學(xué)病因。哪類場景原因造成和怎樣造成自閉癥是自閉癥研發(fā)行業(yè)的重要科學(xué)問題。妊婦懷孕時期服用抗癲癇藥如丙戊酸（VPA）等會加大兒童罹患領(lǐng)悟阻礙和自閉癥的危害，但尚不清晰抗癲癇藥怎樣牽連大腦發(fā)育和性能。孕期VPA解決大鼠是一類全面用來自閉癥研發(fā)的模型。但是，嚙齒植物和人類在大腦解剖和言行學(xué)特點(diǎn)上存在顯著差別，大大限定了嚙齒植物模型的臨床轉(zhuǎn)變后勁。因而有必須開發(fā)對應(yīng)的非人靈長類自閉癥模型，督促研發(fā)成果的臨床轉(zhuǎn)變?？茖W(xué)家企圖通過揭露VPA對非人靈長類子代神經(jīng)發(fā)育和言行的牽連，進(jìn)而創(chuàng)建新式醫(yī)藥誘導(dǎo)的自閉癥植物模型。

華夏科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研發(fā)所研發(fā)員張永清隊(duì)伍、華夏科學(xué)院深圳超前技巧研發(fā)院周暉暉研發(fā)組、暨南大學(xué)老師李曉江和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院老師姜永輝隊(duì)伍等緊密協(xié)作，在懷孕期第26和29天通過腹腔打針VPA鈉鹽（200或300mg/kg劑量）后獲取了2只足月流產(chǎn)胎兒和5只存活食蟹猴后輩。該研發(fā)發(fā)掘表露于VPA的猴大腦中存在顯著的大腦發(fā)育缺點(diǎn)，比如小腦內(nèi)顆粒層神經(jīng)元密度減低和外顆粒層神經(jīng)前體細(xì)胞減小。在醫(yī)藥解決猴的前額葉領(lǐng)域，作家發(fā)掘成熟神經(jīng)元數(shù)量明顯減低，而星形膠質(zhì)細(xì)胞加大，該結(jié)果與蛋白免疫印跡結(jié)果相吻合。VPA解決還導(dǎo)致部分突觸后蛋白如谷氨酸受體GluN2B和mGluR5明顯下調(diào)，而支架蛋白PSD95和Homer1b/c表示量無顯著改變。這類發(fā)掘提醒VPA解決牽連非人靈長類胚胎大腦發(fā)育，為懷孕時期服用VPA加大兒童自閉癥危害供應(yīng)了愈加直接的試驗(yàn)證據(jù)。另外，VPA解決猴后輩表現(xiàn)交際缺點(diǎn)和呆板言行，眼動試驗(yàn)測驗(yàn)標(biāo)明醫(yī)藥解決后輩猴愈加關(guān)心非交際數(shù)據(jù)。大腦發(fā)育缺點(diǎn)并且言行學(xué)異樣追隨VPA解決猴是研發(fā)自閉癥的有效植物模型，為進(jìn)一步研發(fā)ASD供應(yīng)了新的形式系統(tǒng)。

該研發(fā)于最近在線刊登于Nature子刊Translational Psychiatry雜志，文章問題為Maternal valproic acid exposure leads to neurogenesis defects and autism-like behaviors in non-human primates。張永清組博士趙暉為論文的第一作家，博士研發(fā)生王崎崎為一同第一作家。該研發(fā)獲取中科院、科技部和國度自然科學(xué)基金項(xiàng)目標(biāo)幫助。