革新的新臨床前模型也許是更好的HIV治愈方式 乃至是治療的要害
由威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和美國國度兒童醫(yī)院的研發(fā)職員引領(lǐng)的一個(gè)隊(duì)伍開發(fā)了一個(gè)獨(dú)到的臨床前模型，可以研發(fā)持久的艾滋病毒傳染，并測驗(yàn)旨在治療該重病的新療法。一般小鼠不會(huì)傳染HIV，因而從前的HIV小鼠模型應(yīng)用了攜帶人類干細(xì)胞或CD4 T細(xì)胞的小鼠，這是一類能夠傳染HIV的免疫細(xì)胞。但這類模型的效率通常是有限的，由于人類細(xì)胞很快就會(huì)把小鼠宿主的組織視為“外來”，并進(jìn)行攻打，使小鼠患上疾病。
相比之下，5月14日在《試驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上刊登的一篇論文中描繪的新小鼠模型，通過應(yīng)用人類CD4細(xì)胞的一身材集，大一些消除了會(huì)攻打小鼠組織的細(xì)胞，以免了這個(gè)問題。研發(fā)職員標(biāo)明，小鼠能夠有效地模仿持久HIV傳染的動(dòng)態(tài)，含蓋病毒對(duì)試驗(yàn)性療法的反應(yīng)。
研發(fā)一同第一作家Chase McCann博士說：“咱們估計(jì)這將變成研發(fā)HIV傳染的根基科學(xué)和放慢開發(fā)更好的療法的一個(gè)有價(jià)值的和全面應(yīng)用的工具?！痹谘邪l(fā)時(shí)期，McCann博士是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院研發(fā)生院的學(xué)生，在頂級(jí)作家Brad Jones博士的試驗(yàn)室工作，他是威爾康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)部感染病科的免疫學(xué)副老師。McCann博士在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院獲得了臨床和轉(zhuǎn)變科學(xué)核心（CTSC）TL1培訓(xùn)獎(jiǎng)的追隨，如今是華盛頓特區(qū)國度兒童醫(yī)院癌癥和免疫學(xué)研發(fā)核心的細(xì)胞治愈試驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。該研發(fā)的其余一同第一作家是洛斯阿拉莫斯國度試驗(yàn)室的Christiaan van Dorp博士和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)頂級(jí)研發(fā)助理Ali Danesh博士。
新小鼠模型的發(fā)明是開發(fā)和測驗(yàn)對(duì)于HIV傳染的細(xì)胞療法的全面積極的一一些。細(xì)胞療法，如那些應(yīng)用病人自身的工程T細(xì)胞的療法，在癌癥治愈中越來越常見，并獲得了部分明顯的成效。不少研發(fā)職員期望相似的方略可以對(duì)HIV起功效，以及有也許是治療性的。但因?yàn)槿鄙賰?yōu)良的小鼠模型，妨礙了這類療法的成長。
Jones和McCann博士及其同事在研發(fā)中標(biāo)明，先前小鼠模型中發(fā)掘的細(xì)胞攻打宿主問題首要是因?yàn)樗^的“老練”CD4細(xì)胞導(dǎo)致的。這類是尚未碰觸到目的的CD4細(xì)胞，明顯含蓋一個(gè)可以攻打各類小鼠蛋白質(zhì)的細(xì)胞群。當(dāng)研發(fā)職員消除了“老練”型CD4細(xì)胞，而只應(yīng)用 “記憶型 ”CD4細(xì)胞時(shí)，這類細(xì)胞在血液中循環(huán)，成為碰觸特定病原體后防范傳染的哨兵，這類細(xì)胞在小鼠體內(nèi)無期限地存活，而不會(huì)對(duì)其宿主導(dǎo)致重要侵害。
研發(fā)職員觀測到，人類CD4細(xì)胞也能夠被HIV傳染和殺死，或者被規(guī)范的抗HIV醫(yī)藥庇護(hù)，根本上與人類的方法相近。因而，他們標(biāo)明，這類小鼠（他們稱之為“參加者延伸的異種移植”或PDX小鼠）能夠成為持久HIV傳染的一個(gè)可行模型。這個(gè)術(shù)語相似于用來研發(fā)癌癥療法的 "病人來歷的異種移植 "PDX模型，同時(shí)認(rèn)可HIV傳染者成為研發(fā)的努力參加者的奉獻(xiàn)。
最終，研發(fā)職員用這個(gè)新模型研發(fā)了一類前瞻性的基于T細(xì)胞的新療法，與如今正在測驗(yàn)的對(duì)于癌癥的療法十分類似。他們未來自人類捐獻(xiàn)者的記憶性CD4 T細(xì)胞放入小鼠體內(nèi)，以容許HIV傳染，接著在傳染創(chuàng)建后，用另一類人類T細(xì)胞輸注治愈小鼠，這類是CD8型T細(xì)胞，也被稱為 "殺手T細(xì)胞"。
這類殺傷性T細(xì)胞來自同一個(gè)體類供體，可以辨認(rèn)HIV上的懦弱構(gòu)造，因而它們?cè)谛∈篌w內(nèi)發(fā)掘病毒時(shí)就會(huì)對(duì)其進(jìn)行攻打。為了提升殺傷性T細(xì)胞的有效性，研發(fā)職員用一類叫做IL-15的T細(xì)胞刺激蛋白對(duì)它們進(jìn)行增殖。
這類治愈方式有力地抑止了小鼠體內(nèi)的艾滋病毒。雖然正如在人類病例中時(shí)常看見的那樣，病毒終極蛻變?yōu)槎惚軞⑹諸細(xì)胞的辨認(rèn)，但小鼠模型的易用性使研發(fā)職員可以全面監(jiān)測和研發(fā)這類持久傳染和病毒躲避的動(dòng)態(tài)。
